Одним из провокаторов атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний является холестерин. Поэтому в качестве их профилактики и терапии назначаются лекарства, препятствующие его выработке в организме. Их называют гиполипидемическими. Входят в международную систему классификации медикаментов АТС под кодом С10. Уменьшают концентрацию фракций липидов в тканях и жидкостях. Долгое время единственными представителями этой группы были статины, но сейчас появляются новые препараты, фармакологическое действие которые несколько иное. Вопрос в том, эффективнее ли они?
История разработок
Медицина достаточно долгое время (с 1962 года) искала препараты, снижающие холестерин. Уже тогда было известно, что именно он является виновником не только атеросклероза, но и ИБС, и инфаркта. Большое количество лабораторных исследований, многие годы работы, огромные суммы денег — в течение десятилетий всё это не приносило никаких результатов. Проблем было две. Во-первых, боялись, что подобные средства будут иметь массу побочных эффектов, так как липопротеиды являются строительным материалом для клеточных мембран и активными участниками выработки желчных кислот и стероидных гормонов. Если подавить их синтез, нарушатся все эти процессы. Во-вторых, опыты на крысах не давали никаких результатов, какие бы разработки на них не испытывали.
Несмотря на эти трудности, японский учёный Эндо Акира продолжал искать лекарство, которое бы спасло человечество от холестериновых бляшек, атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний. Его изыскания длились с 1971 по 1976 года. 6 000 исследований и 5 лет — столько времени понадобилось его команде, чтобы изобрести первый статин.
Со вторым камнем преткновения талантливый доктор справился быстро: оказалось, что холестерин есть общий и вредный. Средства подавляли синтез второго, но организм животного компенсировал его нехватку повышением первого, а именно его отслеживали в ходе лабораторных работ. Когда это выяснилось, оказалось, что препарат на самом деле действует и достаточно эффективно.
Первым лекарством-статином стал Компактин, которому пришлось выдержать много нападок. Несмотря на эффективность, его признали канцерогенным и закрыли производство. Однако эра статинов уже была открыта, и человечество не могло от них отказаться. С 80-х годов XX века они приносят неплохой доход фармацевтическим компаниям.
Однако самая первая проблема, возникшая в начале пути разработок лекарств от холестерина, остаётся актуальной до сих пор. Статины, действительно, имеют массу побочных эффектов. Поэтому в последнее десятилетие ведутся активные разработки других гиполипидемических препаратов.
Общая информация
Если в процессе обследований и анализа крови был выявлен повышенный уровень холестерина, врач назначает снижающие его препараты. И чаще всего это именно статины. Остальные гиполипидемические лекарства, имеющие несколько иное фармакологическое действие, разработанные в последние годы, имеют меньше побочных эффектов. Но их результативность не выдерживает критики. После курса лечения ими наблюдается лишь незначительное улучшение состояния больных. Поэтому медики, желающие увидеть динамику и прогресс, остаются верны ингибиторам три-гидрокси-три-метилглутарил-СоА редуктазы (научное название статинов).
Назначая препараты, понижающие холестерин, своим пациентам, врачи обязаны заранее предупредить их о следующих моментах:
- для того, чтобы снизить вредный холестерин, статины иногда приходится пить на постоянной основе, то есть всю жизнь;
- не допускается никаких отклонений в плане инструкции по их применению;
- побочных эффектов не просто много — среди них есть такие, что существенно сказываются на самочувствии и снижают качество жизни.
Поэтому, несмотря на назначения врача, после ознакомления со списком побочных эффектов только пациент принимает решение, пить ли ему статины. Ещё несколько лет назад выбора не было, так как они были единственными препаратами с гиполипидемическим действием. Но современный уровень медицины предлагает альтернативы: фибраты, комбинированные липид-модификаторы, секвестранты, корректоры липидного обмена и т. д. Всё это — лекарства, снижающие холестерин и очищающие сосуды от атеросклеротических бляшек и вредных липидов. Однако по своей эффективности они значительно уступают статинам, которые и по сей день, несмотря на многочисленную критику, остаются лидерами в борьбе с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП).
Классификация
Чтобы выбрать альтернативу статинам и оценить эффективность других препаратов в способности снизить холестерин до нормы, нужно иметь о них представление. Они классифицируются по разным основаниям.
Классификация, согласно АТС
- Статины;
- фибраты;
- секвестранты;
- средства на основе ниациновой кислоты;
- другие гиполипидемические препараты;
- комбинированные липид-модификаторы.
Состав
Что касается классификации относительно состава препаратов, способных понизить холестерин, практически все они — синтетические. К средствам растительного происхождения относятся Ловастатин (вешенки), Поликоназол (спирты сахарного тростника), Гуарем (гиацинтовые бобы) и БАДы, назначаемые иногда для рассасывания атеросклеротических бляшек, но к полноправным гиполипидемическим лекарствам, зафиксированным в АТС, они не относятся.
Форма выпуска
По форме выпуска большинство препаратов производятся как таблетки или капсулы. Некоторые — как водорастворимый порошок. В виде инъекций прописывается никотиновая кислота и инновационные американские препараты Repatha (Репата) и Praluent (Праулент), которым ещё предстоит завоёвывать фармацевтический рынок.
Статины
Официальное название: ингибиторы три-гидрокси-три-метилглутарил-СоА редуктазы.
Код в АТС: C10AA.
Список
В таблице представлен перечень главных действующих веществ статинов и препаратов, разработанных на их основе, с указанием их эффективности (на сколько процентов они способны снизить уровень холестерина в крови):
Поколения статинов:
- I: Ловастатин, Симвастатин, Правастатин;
- II: Флувастатин;
- III: Аторвастатин, Церивастатин;
- IV: Питавастатин, Розувастатин.
Задача каждого последующего поколения лекарственных препаратов — увеличить их результативность и снизить риск побочных эффектов и противопоказаний. Как выяснилось в ходе клинических испытаний, в отношении статинов это не сработало. Компании-разработчики не достигли ни одной из этих целей. И даже средства четвёртого, последнего поколения всё так же опасны в плане последствий для здоровья.
Действие
Фармакологическое действие:
- быстро и эффективно снижают уровень холестерина в крови на 60%, так как блокируют активность ферментов (ГМГ-КоА-редуктазы), способствующих выработке вредных липопротеинов;
- повышают концентрацию полезного холестерина;
- улучшают структуру сердечной мышцы, предупреждая её слабость;
- позволяют ей более полно функционировать;
- снимают стресс;
- уменьшают риск ишемии на 15%, стенокардии и инфаркта — на 25%;
- увеличивают продолжительность жизни.
Показания:
- артериальная гипертензия;
- атеросклероз;
- гиперхолестеринемия;
- инфаркт миокарда;
- ИБС;
- ОКС;
- профилактика инсульта, инфаркта;
- хирургические операции на сосудах и сердце.
Однако, как показывает практика, статины целесообразно назначать против атеросклероза и прочих ССЗ только лицам среднего возраста. Для пожилых людей (после 60-70 лет) они оказываются бесполезными и больше навредят, чем помогут.
Побочные эффекты
В инструкциях ко всем статинам говорится, что они не обладают мутагенными и канцерогенными свойствами. Однако они способны вызывать множественные побочные эффекты:
- анорексия, ожирение;
- гепатит, почечная недостаточность, панкреатит;
- головные боли, головокружения, частичная кратковременная потеря памяти;
- импотенция;
- катаракта;
- кожный зуд, крапивница, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз;
- миопатия (рабдомиолиз — крайняя степень заболевания), миалгия, миозит, парестезия, боли в пояснице, артрит;
- нарушение образований аминокислот в организме;
- сахарный диабет;
- синдром хронической усталости, нарушения сна, гиперестезия, общее недомогание, слабость, депрессия;
- тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, запоры, диарея;
- тромбоцитопения.
Лекарственные средства, которые противопоказано употреблять одновременно со статинами (их комбинирование провоцирует развитие гепатотоксичности, миозитов и рабдомиолиза):
- азолы-антимикотики (Оксиконазол, Сульконазол, Кетоконазол);
- Амиодарон;
- Верапамил;
- ингибиторы протеаз ВИЧ (Саквинавир, Ритонавир, Индинавир, Нелфинавир, Ампренавир);
- макролиды (Азитрал, Эритромицин, Ровамицин, Кларитромицин, Экомед);
- никотин;
- фибраты;
- Циклоспорин.
Обычно статины назначаются в совокупности с другими препаратами для профилактики и лечения ССЗ: Диротоном, Конкором, Пропанормом.
Осторожное применение статинов под постоянным контролем врача требуется в следующих случаях:
- алкоголизм;
- возраст после 60 лет;
- климакс;
- принадлежность к монголоидам;
- печёночная недостаточность;
- плохое питание, бедный и несбалансированный рацион;
- полипрагмазия;
- употребление сока из грейпфрута;
- хирургическое вмешательство.
В этих случаях врач должен постоянно отслеживать состояние больного, принимающего препараты данной группы. Начинать нужно с минимальных дозировок. При ухудшении самочувствия или отсутствия эффективности (снижение холестерина не диагностируется) рекомендуется попробовать назначить не статины.
Если статины назначаются диабетикам, им следует увеличить дозировку инсулина или сахароснижающих препаратов, так как эти средства повышают концентрацию глюкозы в крови.
Споры
Учёные по всему миру призывают медицинское сообщество отказаться раз и навсегда от статинов как препаратов, снижающих холестерин.
На данный момент проведено немало исследований, в ходе которых было выявлено, что, помогая справиться с заболеваниями ССЗ, эти средства наносят непоправимый урон другим органам и системам. Доводы против их активного применения:
- есть сведения (пока не подтверждённые ВОЗ или другими официальными организациями), что они приводят к развитию раковых опухолей и суициду;
- на самом деле инфаркты и инсульты — следствие не повышенного холестерина, а дефицита магния, значит, статины бесполезны для их профилактики;
- мужчины, принимающие препараты данной группы, никогда не смогут похвастаться мышечным рельефом, так как для его формирования просто необходим достаточный уровень холестерина;
- они провоцируют развитие сахарного диабета, который, в свою очередь, приводит к повышению вредных липопротеинов — получается замкнутый круг;
- побочные эффекты проявляют себя не сразу, что не позволяет ясно видеть всю картину фармакологического действия статинов;
- медленно погибают клетки печени;
- ухудшаются интеллектуальные способности;
- амнезия может быть достаточно глубокой и длительной.
Несмотря на все эти предостережения, статиновые препараты до сих пор остаются основой терапевтического курса атеросклероза и других ССЗ.
Фибраты
Код в АТС: C10AB.
Список
Перечень главных действующих веществ фибратов и препаратов, разработанных на их основе:
- Безафибрат (Bezafibratum);
- Гемфиброзил (Gemfibrozil): Лопид, Гевилон;
- Клофибрат (Clofibrate): Алюминия Клофибрат, Атромидин, Липомид, Мисклерон, Клофибрид;
- Ронифибрат (Ronifibrate);
- Симфибрат (Simifibrate);
- Фенофибрат (Fenofibrate): Липантил, Трайкор, Экслип 200, Трилипикс;
- Ципрофибрат (Ciprofibrate): Ципрофибрат Липанор;
- Этофибрат (Etofibrate).
Являются производными фиброевой кислоты.
Действие
Фармакологическое действие:
- образуют неразрывные химические соединения с желчной кислотой, что приводит к снижению выработки холестерина печенью.
- снижают уровень преимущественно триглицеридов (усиливают разрушающее действие холестерина), в этом плане они эффективнее статинов;
- уменьшают концентрацию мочевой кислоты;
- устраняют внесосудистые отложения;
- желчегонные;
- ослабляют постпрандиальную гиперлипидемию, от которой чаще всего страдают диабетики (при заболевании II типа);
- понижают концентрацию вредного холестерина на 25%, триглицеридов — на 50%, увеличивают количество полезных липопротеинов на 30%.
Несмотря на широкое применение фибратов в лечении ССЗ, по своей эффективности в воздействии на холестерин они существенно уступают статинам.
Побочные эффекты
Фибраты имеют более сглаженные и не столь опасные побочные эффекты, как статиновые препараты. Тем не менее, не нужно думать, что их вообще нет. Чаще всего отмечаются:
- рвота, повышенное газообразование, желудочная и кишечная диспепсия, диарея, абдоминальные боли, тошнота;
- панкреатит, гепатит, желчекаменная болезнь;
- миопатия (вплоть до развития рабдомиолиза), миалгия, миозит, парестезия, боли в пояснице, артрит;
- мигрень;
- импотенция, фригидность, бесплодие;
- тромбоэмболия лёгочной артерии и вен;
- дерматологические проблемы.
Чтобы снизить уровень холестерина в крови, возможны комбинации статинов и фибратов. При этом дозировка и тех, и других уменьшается, как и риск развития побочных эффектов.
К противопоказаниям относятся патологии печени, желчного пузыря, нарушенный процесс кроветворения.
Секвестранты жёлчных кислот
Код в АТС: C10AC.
Список лекарств:
- Колекстран (Questran);
- Колесевелам (Colesevelam);
- Холестипол, Колестипол (Colestipol);
- Холестирамин, Колестирамин (Colestyramin).
Оказывают мощное фармакологическое действие. Образуют прочные химические связи с желчными кислотами и выводят их. Организм испытывает острую нехватку в столь полезных для его жизнедеятельности веществах. Посылается соответствующий сигнал в печень, которая начинает их активный синтез. Для этого ей требуются большие запасы холестерина, которые она и расходует. Так снижается его концентрация в крови.
Чаще всего выпускаются в виде порошков, растворимых в воде или соке.
В кровь не всасываются, поэтому относительно безопасны для здоровья. Однако ряд врачей тоже выступают против них из-за того, что они снижают концентрацию желчных кислот, которые жизненно важны для функционирования большинства органов и систем. Печень не всегда успевает синтезировать их необходимое количество. Она также снижает всасываемость фолиевой кислоты в кишечнике.
Нужно иметь в виду, что уровень триглицеридов при употреблении секвестрантов жёлчных кислот не снижается. Специально для этого приходится параллельно пить какие-то другие препараты.
Препараты на основе ниацина
Код в АТС: C10AD.
Список средств:
- Аципимокс (Acipimox);
- Алюминия никотинат (Aluminium nicotinate);
- Ниацин (Acidum nicotinicum);
- Никотиниловый спирт, Пиридикарбинол (pyridylcarbinol);
- Никофураноза (Nicofuranoza);
- Ницеритрол (Niceritrol);
- Эндурацин (Endur-acin).
Фармакологическое действие:
- снижают вредный холестерин и увеличивают хороший;
- активируют фибринолиз;
- уменьшают тромбообразование.
Лечение длительное, с постепенно возрастающей дозировкой. Статины и фибраты противопоказано употреблять одновременно с препаратами на основе никотина (их комбинирование провоцирует развитие побочных эффектов).
Противопоказания:
- сахарный диабет;
- подагра;
- гастрит;
- язва желудка.
За час до и спустя час после приёма препаратов ниациновой кислоты нельзя пить горячие напитки. Из побочных эффектов отмечается дискомфорт в области желудка, но чаще всего это происходит при наличии гастрита или язвы. Сразу после употребления может начаться сильная гиперемия лица. Чтобы исключить это последствие, за полчаса до приёма принимается аспирин. Некоторые отмечают дерматологические неприятности: кожный зуд, появление язв и эритерм.
Другие гиполипидемические препараты
Код в АТС: C10AX.
Эзетимиб (Ezetimibum)
Торговые названия: Эзетрол, Эзетимиб, Липобон, Отрио. Препарат нового поколения. Его фармакологическое действие отличается от принципа работы других гиполипидемических лекарств. Он концентрируется в тонком кишечнике и препятствует всасыванию холестерина. Это приводит к уменьшению его поступления в печень. Так что запасы липопротеинов снижаются, а выведение их из крови увеличивается.
Противопоказания: гиперчувствительность, тяжёлые заболевания печени, лактация, беременность.
Побочные эффекты: диарея, усталость, грипп, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, артралгия, боль в мышцах. Не рекомендуется сочетать с циклоспорином и другими гиполипидемическими средствами.
Поликозанол (Policosanol)
Препарат, снижающий холестерин, последнего поколения. После клинических испытаний показал высокую результативность даже по сравнению со статинами. При этом побочные эффекты наблюдаются гораздо реже, и они не столь опасны для здоровья. Попутно уменьшает концентрацию аланин-аминотрансферазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Производится на основе алифатических спиртов из сахарного тростника.
Противопоказания: возраст до 18, беременность, гиперчувствительность, лактация.
Побочные эффекты: тошнота, диарея.
Пробукол (Probucol)
Торговые названия: Бифенабид, Фенбутол, Лестерол, Липомал, Суперлипид. Обладает двойным действием: уменьшает синтез холестерина в печении и его всасывание в кровь из кишечника. Никак не влияет на концентрацию триглицеридов. Назначают при гиперхолестеринемии, поражении коронарных сосудов. Противопоказания: желудочковые аритмии, беременность, лактация. Из побочных эффектов чаще всего отмечается диспепсия. Минус Пробукола в том, что он снижает и вредный, и полезный холестерин. Многим не нравится также необходимость длительности лечения. Первый эффект заметен только через 2 месяца после начала его употребления. Нужно иметь в виду, что данное средство может исказить результаты электрокардиограммы.
Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты
Торговые названия БАДов: Доппельгерц Омега, Омакор, Океанол. Чаще всего содержат рыбий жир. Он уменьшает риск развития ССЗ, снижает уровень холестерина, спасает от депрессии, устраняет артрит. При неправильном или слишком длительном употреблении может спровоцировать развитие панкреатита.
Декстротироксин (Dextrothyroxine)
Отличается хорошей всасываемостью в кишечнике. Назначается, когда нужно снизить запредельную концентрацию холестерина. Попутно помогает нормализовать работу щитовидки. Усиливает свои гиполипидемические свойства в комбинации с никотином и клофибратом. Лечение назначается с минимальных дозировок с последующим их увеличением. Побочные эффекты: снижается толерантность к углеводам, увеличивается билирубин, диагностируется лейкопения.
Противопоказания: сердечная недостаточность, выраженная стенокардия, сахарный диабет.
К гиполипидемическим препаратам, обозначенным под кодом C10AX в АТС, также относятся:
- Бенфлуорекс (Benfluorex) — запрещён в ряде стран из-за высокой токсичности;
- Магния пиридоксаль, коэнзим В6 (Magnesium pyridoxal 5-phosphate glutamate);
- Меглутол (Miglutol);
- Тиаденол (Tiadenol).
Американские инъекционные препараты Repatha (Репата) и Praluent (Праулент) обещают нормализовать уровень холестерина всего за 2 укола в неделю. Однако медицинское сообщество не спешит рекомендовать их своим пациентам, так как впереди ещё масса клинических испытаний для подтверждения эффективности.
Комбинированные липид-модификаторы
Код в АТС: C10B.
Список возможных и самых популярных комбинаций:
- Аторвастатин + Амлодипин;
- Ловастатин + Никотин;
- Правастатин + Аспирин;
- Симвастатин + Аспирин;
- Симвастатин + Эзетимиб.
Подобные лекарственные комбинации назначаются для усиления их основного гиполипидемического действия.
БАДы
Не все в восторге от необходимости снижать уровень холестерина синтетическими препаратами мощного действия. Поэтому, если его содержание не является критически высоким, врач может назначить биологические добавки, обладающие гиполипидемическими свойствами. Они действуют более мягко и имеют преимущественно натуральный состав. Вместе с тем, решаясь на их применение, нужно отдавать себе отчёт в том, что они не являются лекарствами и не могут избавить от серьёзных заболеваний, связанных с липопротеинами. Они способны лишь незначительно улучшить состояние.
Эссенциале Форте Н
Комбинированный гепатопротекторный препарат, в составе которого значатся «эссенциальные» фосфолипиды (холинофосфорная, линолевая и линоленовая кислоты), пиридоксин, цианокобаламин, никотин, пантотен, рибофлавин, токоферол. Способствует распаду и выведению «плохого» холестерина, усиливает положительные свойства «хорошего».
Тыквеол
Содержит масло тыквенных семян. Показан при лечении холецистита, атеросклероза, гепатита. Обладает гепатопротекторными, антиоксидантными, противовоспалительными и желчегонными свойствами.
Гуарем (Guarem)
Растительный препарат. Устраняет холестерин ещё во время его нахождения в кишечнике, уменьшая его всасываемость в кровь. Параллельно ускоряет экскрецию желчных кислот, заставляя печень усиленно их вырабатывать. Подавляет аппетит, помогая в снижении веса. Выпускается в виде гранул, которые растворяются в воде, соках или молоке. Отлично комбинируется с другими гиполипидемическими препаратами. Побочные эффекты: повышенное газообразование, тошнота, дискомфорт в желудке, диарея.
Липоевая кислота
Является эндогенным антиоксидантом. Назначается при лечении коронарного атеросклероза.
СитоПрен
Производится на основе экстракта пихты. Является вспомогательным средством при лечении артериальной гипертензии, атеросклероза. Снижает уровень триглицеридов и вредного холестерина.
Витамины
Снизить холестерин помогают витамины группы В: рибофлавин (В2), пиридоксин (В6), фолиевая кислота (В9) и кобаламин (В12). О гиполипидемических свойствах никотина (В3) было рассказано выше. Данные препараты могут назначаться как отдельно, так и в комбинации друг с другом. Отличным подспорьем может стать витаминная биодобавка Бензафлавин (на основе рибофлавина).
К препаратам, снижающим холестерин, следует относиться с особой осторожностью ввиду огромного количества побочных воздействий, которые они способны вызывать. Чаще всего их эффективность для профилактики и лечения атеросклероза и других ССЗ гораздо важнее, чем последствия их употребления. Чтобы снизить риски, нельзя применять их самостоятельно, без назначения врача, и нарушать инструкцию.
